En 1881, Pablo Picasso, l'artiste le plus important du 20e siècle, est né au numéro 15 de la Plaza de la Merced. Déclaré monument artistique et historique d'intérêt national en 1983, la maison natale et le musée ont d'abord occupé le premier étage, puis l'ensemble du bâtiment. Depuis 2005, une autre salle d'exposition se trouve au numéro 13 de cette même place.
Au cours de son existence, le musée de la maison natale de Picasso a rassemblé une collection d'œuvres d'art comprenant plus de quatre mille pièces de plus de 200 artistes différents. On y trouve notamment les carnets de croquis de Picasso préparés pour "Las señoritas de Aviñón", les seuls carnets de ce type contenus dans une collection espagnole, datant de 1907.
Ses salles d'exposition contiennent divers objets originaux, des souvenirs de famille et des pièces réalisées par l'artiste qui documentent les liens familiaux, sociaux et culturels de Pablo Picasso avec son lieu de naissance. La maison natale de Pablo Ruiz Picasso abrite également une bibliothèque spécialisée et propose un programme continu d'expositions temporaires et d'activités culturelles.